Kapsidni protein virusa Epstein Barr (VCA), IgG
IgG protutijela na virus infektivne mononukleoze (Epstein-Barr virus, Epstein Barr virus, EBV) su specifični antivirusni imunoglobulinski proteini koje proizvodi imunološki sustav kao odgovor na infekciju virusom infektivne mononukleoze i ukazuje na trenutnu ili prethodnu infekciju.
Sinonimi ruski
IgG antitijela na kapsidni protein virusa Epstein Barr (EBV), imunoglobulini klase G na kapsidni protein Epstein-Barr virusa.
engleski sinonimi
Anti-Epstein-Barr virusni kapsidni antigeni IgG, Epstein Barrov virus (EBV), VCA-IgG, Anti-EBV (VCA) IgG, EBV-IgG anti-VCA.
Način istraživanja
Imunokemiluminiscentna analiza.
Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?
Venska krv.
Kako se pravilno pripremiti za studij?
Nemojte pušiti 30 minuta prije pregleda.
Opći podaci o studiji
Epstein-Barr virus je široko rasprostranjen virus iz obitelji Herpesviridae, koji pogađa prvenstveno B-limfocite, kao i T-limfocite i epitelne stanice. Prenosi se kapljicama u zraku. Vrhunac incidencije javlja se u dobi od 15-25 godina.
Prvi kontakt osobe s virusom događa se, u pravilu, u djetinjstvu i dovodi do razvoja latentne asimptomatske ili asimptomatske infekcije. U odraslih je virus Epstein-Barr uzročnik infektivne mononukleoze, koja je u većine bolesnika popraćena vrućicom, intoksikacijom, otečenim limfnim čvorovima, nepčanim i ždrijelnim tonzilima. Često se povećava jetra, slezena, pojavljuju se petehije na sluznici gornjeg nepca. Infektivna mononukleoza se može zakomplicirati rupturom slezene, kao i hepatitisom, pankreatitisom, upalom pluća, hemolitičkom anemijom, trombocitopenijom, aplastičnom anemijom, miokarditisom, Guillain-Barréovim sindromom, encefalitisom, meningitisom.
Virus je pohranjen u malim količinama u memorijskim B stanicama. Nositelji virusa su oko 90% odraslih osoba. Perzistencija virusa u B-limfocitima i epitelnim stanicama nastavlja se tijekom cijelog života, tako da sa smanjenjem imuniteta (npr. HIV-om ili imunosupresivnom terapijom nakon transplantacije organa) može doći do reaktivacije infekcije, što pridonosi razvoju limfoproliferativne bolesti (uključujući Burkittov limfom), nazofaringealni karcinom ili (najčešće) infektivnu mononukleozu.
Kao odgovor na infekciju, imunološki sustav proizvodi različita specifična antivirusna protutijela. U akutnoj fazi infekcije u krvi se prvi otkrivaju IgM na kapsidni protein (VCA) virusa, koji dostižu maksimalnu koncentraciju u krvnoj plazmi u 3. tjednu bolesti i nestaju do 4. 6. tjedan. Kasnije se pojavljuju IgG za protein kapsida, koji dostižu maksimum u 2-4 tjedna bolesti, zatim se njihova koncentracija smanjuje, ali i dalje traju doživotno. Kada se infekcija ponovno aktivira, titri ovih antitijela imaju tendenciju porasta. Protutijela na rane antigene otkrivaju se u akutnom stadiju infekcije i nestaju nakon 3-6 mjeseci od početka bolesti, no kod 20% zaraženih mogu se otkriti tijekom nekoliko godina. Protutijela na nuklearni antigen virusa (EBNA) u akutnoj fazi infekcije, u pravilu se ne otkrivaju, pojavljuju se u krvi ne prije 6-8 tjedana bolesti (češće 2-4 mjeseca nakon početka prvih simptoma) i traju tijekom života.
Dakle, analiza na antitijela omogućuje ne samo da se zaključi infekcija uzrokovana virusom Epstein-Barr, već i da se odredi njezin stadij.
Za što se koristi istraživanje?
- Za potvrdu trenutne ili prošle infektivne mononukleoze.
- Za procjenu osjetljivosti na infekciju virusom Epstein-Barr (infektivna mononukleoza).
Kada je studij na rasporedu?
- U slučajevima kada postojeći klinički (umor, groznica, grlobolja, povećani perimaksilarni i cervikalni limfni čvorovi, povećana jetra i/ili slezena) i laboratorijski (atipični limfociti u perifernoj krvi) znaci ukazuju na trenutnu ili prethodnu infektivnu mononukleozu.
- Sa simptomima gripe u trudnica (zajedno s testovima na infekciju citomegalovirusom, toksoplazmozu itd.).
- Ako je pacijent (čak i bez simptoma infekcije) bio u bliskom kontaktu s bolesnikom s infektivnom mononukleozom - za procjenu snage imunološkog sustava i osjetljivosti na infekciju.
Što znače rezultati?
Referentne vrijednosti
Rezultat: negativan.
Omjer signal / graničnik: 0 - 0,9.
Razlozi za pozitivan rezultat:
- prisutnost aktivne imunosti zbog prethodne infekcije (zajedno s otkrivanjem antitijela na nuklearni antigen (EBNA) i odsutnost IgM na kapsidni antigen (VCA) virusa Epstein-Barr);
- trenutna ili nedavna infektivna mononukleoza (u kombinaciji s otkrivanjem IgM na kapsidni antigen (VCA) i antitijela na rane antigene (EA-D) Epstein-Barr virusa);
- reaktivacija Epstein-Barr virusa.
Razlozi za negativan rezultat:
- odsutnost infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom (IgM na kapsidni antigen (VCA) virusa Epstein-Barr nije otkriven); ako postoji sumnja na infekciju, preporučljivo je ponovno odrediti IgG nakon 2-4 tjedna;
- rane faze infektivne mononukleoze (pod uvjetom da se otkrije povećanje razine IgM do kapsidnog antigena (VCA) Epstein-Barr virusa) - ponovite studiju u dinamici nakon 14 dana;
- nizak sadržaj Epstein-Barr virusa u krvi;
- nedostatak imunološkog odgovora ili slab imunološki odgovor na Epstein-Barr virus zbog abnormalnosti u imunološkom sustavu (IgM na kapsidni antigen (VCA) virusa Epstein-Barr nije otkriven).
Povećanje titra antitijela tijekom vremena (u parnim serumima) vjerojatnije je pokazatelj akutne infekcije ili reaktivacije infekcije, dok smanjenje ukazuje na nedavno riješenu infekciju. Količina antitijela u krvi ne odražava težinu ili trajanje infekcije. U nekim slučajevima, visoke razine IgG za kapsidni protein (VCA) Epstein-Barr virusa mogu se zadržati tijekom života.
Epstein-Barr virus također nazvan ljudski herpes virus tip 4, jedan je od najčešćih ljudskih virusa. „Staloži se“ uglavnom u epitelnim stanicama nazofarinksa i u B-limfocitima (vrsta leukocita – bijelih krvnih stanica). Izvor infekcije je bolesna osoba, uključujući bolesnike s izbrisanim oblicima bolesti. Prijenos infekcije događa se kapljicama u zraku, ali češće sa slinom (primjerice, kod ljubljenja), moguć je prijenos infekcije transfuzijom krvi. Od trenutka infekcije do prvih znakova bolesti (razdoblje inkubacije) prođe u prosjeku 30 do 50 dana. Većina ljudi je zaražena EBV-om, ali nemaju nikakve simptome. Manifestacije Epstein-Barr virusne infekcije su višestruke. Mnogo je bolesti s kojima je povezan. Najčešće je Epstein-Barr virus uzrok infektivne mononukleoze, sindroma kroničnog umora. U posljednje vrijeme sve je više podataka koji potvrđuju sudjelovanje EBV-a u nastanku nekih onkoloških procesa (karcinom nazofarinksa, limfom i dr.).
Karakterizira ga trijada znakova visoke tjelesne temperature, upale grla, natečenih limfnih čvorova; jetra i slezena. Sindrom kroničnog umora karakterizira stalni umor i smanjena učinkovitost u prethodno zdravih ljudi u nedostatku očitih bolesti ili drugih razloga koji bi mogli uzrokovati ovo stanje. U tom slučaju može doći do povišene tjelesne temperature (do 38 stupnjeva), kroničnog faringitisa, povećanja limfnih čvorova, bolova u mišićima i zglobovima te poremećaja spavanja.
Zašto mi je potreban test na Epstein-Barr virus?
Prilikom planiranja trudnoće preporuča se podvrgnuti opsežnom pregledu na prisutnost herpes infekcije u tijelu, uključujući herpes tip 4 (EBV), te provesti adekvatno liječenje pod nadzorom liječnika. To je zbog činjenice da je za trudnice opasnije kada žena nije imala kontakt s EBV-om prije trudnoće nego da je žena ranije imala susret s ovim virusom. To je prvo "upoznavanje" tijela s ovim virusom, ako se dogodi tijekom trudnoće, može nanijeti nepopravljivu štetu tijeku trudnoće i razvoju bebe.
Testovi na Epstein-Barr virus, koji se mogu koristiti za određivanje prisutnosti Epstein-Barr virusa u ljudskom tijelu, su:
Epstein-Barr virus enzimski imunotest s određivanjem IgG, IgM antitijela na kapsidni antigen (VCA), IgG na rani antigen (EA) i IgG na nuklearni antigen (EBNA).
Što je ELISA za Epstein-Barr virus? Ovo je laboratorijska studija u kojoj se posebnim biokemijskim reakcijama može odrediti razina imunoglobulina (ili antitijela) u krvi.
Što su imunoglobulini (antitijela) u testu na Epstein-Barr virus? To su proteini koje proizvode krvne stanice. Kada patogen (antigen) određene infekcije uđe u ljudsko tijelo, imunoglobulini se vežu s njim (tvore kompleks) i nakon nekog vremena ga neutraliziraju. Postoji onoliko različitih mikroba, virusa i toksina koliko i različitih imunoglobulina. Zajedno s krvlju mogu prodrijeti u bilo koje, čak i najudaljenije kutove našeg tijela i posvuda sustići "agresore".
Što su IgM antitijela kapsidnog antigena (VCA) u testu Epstein-Barr virusa? Protutijela klase IgM na kapsidni antigenski kompleks virusa Epstein-Barr karakteristična su za akutnu infekciju. Pojavljuju se u ranoj fazi bolesti i nestaju unutar 4 do 6 tjedana od početka akutne primarne infekcije. Ova vrsta protutijela također se otkriva tijekom reaktivacije (nastavka tijeka) infekcije.
Što su Capsid Capsid Antigen (VCA) IgG antitijela u testu Epstein-Barr virusa? VCA IgG pojavljuju se ubrzo nakon VCA IgM i u akutnom stadiju infekcije nalaze se u gotovo svih bolesnika. Nakon oporavka, VCA IgG ostaju doživotno. Kada se infekcija ponovno aktivira, količina ovih antitijela se povećava.
Što su rana antigen (EA) IgG antitijela u testu Epstein-Barr virusa? Rani antigeni (EA) pojavljuju se u ranoj fazi životnog ciklusa virusa – tijekom akutne primarne infekcije, kao i tijekom reaktivacije infekcije virusom Epstein-Barr. IgG protutijela na rane antigene u akutnoj infektivnoj mononukleozi pojavljuju se u 1. - 2. tjednu infekcije i nestaju u prosjeku nakon 3 - 4 (do 6) mjeseci. U većini slučajeva, prisutnost antitijela na rane antigene Epstein-Barr virusa u testu Epstein-Barr virusa karakteristična je za akutnu infekciju.
Što su IgG antitijela na nuklearni antigen (EBNA)? Ova antitijela, kada se testiraju na Epstein-Barr virus, ukazuju na prethodnu infekciju (tzv. prošla infekcija) virusom Epstein-Barr. Protutijela klase IgG na nuklearni antigen (IgG-EBNA antitijela) pojavljuju se 4 do 6 mjeseci nakon početka infekcije, uključujući ona koja se javljaju u izbrisanim oblicima, a zatim se, u malim količinama, otkrivaju doživotno. Mogu se naći u preko 50% adolescenata i preko 90% odraslih. IgG-EBNA protutijela u analizi na Epstein-Barr virus otkrivaju se kasno nakon akutne infekcije, u pozadini asimptomatske infekcije, kao i tijekom reaktivacije i kronične infekcije.
Kako dešifrirati rezultat analize na Epstein-Barr virus?
Prilikom dekodiranja ELISA analize za Epstein-Barr virus, mora se imati na umu da svaki laboratorij koji provodi takvu analizu ima svoje pokazatelje norme (tzv. referentne vrijednosti). Moraju biti naznačeni na obrascu. Kada je razina protutijela ispod granične vrijednosti, govore o negativnom rezultatu, iznad granične vrijednosti - pozitivnom.
Stadij infekcije | VCA IgM | VCA IgG | EA-IgG | EBNA IgG |
Nema infekcije i veći dio inkubacije (30 - 50 dana) | - | - | - | - |
Sumnja na rani stadij primarne infekcije | + | - | - | - |
Akutni stadij primarne infekcije | ++ | ++++ | ++ | - |
Nedavna infekcija (manje od 6 mjeseci) | + | ++++ | ++ | - |
Prošla infekcija (infekcija pastom) | - | +++ | +/- | + |
Kronična infekcija ili njezina reaktivacija | -/+ | ++++ | +++ | -/+ |
Maligne neoplazme povezane s Epstein-Barr virusom | - | ++++ | +++ | -/+ |
Lančana reakcija polimeraze za detekciju DNK virusa Epstein-Barr.
Što je virusna DNK? Riječ je o dobro poznatoj deoksiribonukleinskoj kiselini. Sadrži se unutar virusa i nositelj je njegovih nasljednih informacija. DNK, poput otisaka prstiju, onemogućava brkati jedan virus s drugim.
Što je PCR analiza za Epstein-Barr virus? Ovo je vrlo osjetljiva metoda za laboratorijsku dijagnostiku zaraznih bolesti. Temelji se na otkrivanju u materijalu uzetom za istraživanje (to može biti krv, urin, amnionska tekućina, ispljuvak, slina itd.) DNK ili RNA infektivnog agensa. Za PCR dijagnostiku Epstein-Barr virusa, najčešći materijal za istraživanje je venska krv.
Kako dešifrirati rezultat analize na virus Epstein - Barr? PCR obično daje pozitivan (patogen je prisutan) ili negativan (patogen nije prisutan). PCR analiza na Epstein-Barr virus može otkriti čak i beznačajnu količinu virusa.
Kada se takva analiza propisuje na virus Epstein-Barr virusa? PCR dijagnoza Epstein-Barr virusa dodatna je metoda za potvrdu akutnog stadija infekcije. Primjena PCR-a za dijagnozu prošle ili kronične infekcije je neprikladna. PCR testiranje je posebno korisno za otkrivanje ove infekcije u novorođenčadi, kada ELISA studije imaju malo informacija zbog nezrelosti imunološkog sustava.
Priprema za ELISA i PCR analize na Epstein-Barr virus: Nije potrebna posebna priprema za ispitivanje. Preporučljivo je darovati krv na prazan želudac; dan prije treba izbjegavati jesti masnu hranu.
Analiza na Epstein-Barr virus važan je element dijagnoze, posebno s obzirom na visoku prevalenciju takve infekcije diljem svijeta. Statistike tvrde da je do 90% cjelokupne populacije Zemlje u ovom ili onom obliku bilo izloženo ovom patogenu, a većina ljudi nakon komunikacije s ovim virusom postaje njegov cjeloživotni nositelj i izvor zaraze.
Takva prevalencija infekcije ponekad dovodi osobu u zabludu, te smatra nepotrebnim testiranje na Epstein-Barr virus. Međutim, ova izjava je netočna. Ovi testovi su jednostavno nužni pri planiranju trudnoće, kako bi se zaštitilo nerođeno dijete, potrebni su svima koji sumnjaju na infekciju, kako bi se utvrdilo niz zaraznih lezija i spriječile neželjene zdravstvene posljedice.
Bit infekcije
Epstein-Barr virus (EBV) je vrsta herpesvirusa, odnosno humanog herpesvirusa tipa IV. Kada je zaražen, patogen ulazi u epitel orofarinksa i žlijezde slinovnice, izazivajući aktivnu infekciju, koja se izražava u prisutnosti virusa u slini. Nadalje, širi se na epitel nazofarinksa i utječe na B-limfocite, bez utjecaja na krvne T-limfocite. Kada su izloženi virusu, limfociti mogu mutirati pojavom klonova u obliku atipičnih limfocita. Jednom u tijelu, EBV izaziva reakciju imunološkog sustava i humoralnog i staničnog tipa.
Virus ima četiri glavna antigena: rani (pojavljuje se u jezgri i citoplazmi), kapsidni (prisutan u nukleokapsidu), membranski i nuklearni (sadrži polipeptide) tipove. Otkrivena su 2 karakteristična soja - A i B. Tijekom dugotrajnog postojanja EBV može biti u kroničnom (najraširenijem), sporo razvijajućem i latentnom obliku; kronični oblik se periodično ponavlja u akutnoj fazi.
- sindrom kroničnog umora;
- mononukleoza (uključujući adenozu, žljezdanu groznicu, Filatovljevu bolest);
- Hodgkinova bolest;
- Burkittov limfom;
- karcinom nazofarinksa;
- Stevens-Johnsonov sindrom;
- hepatitis;
- herpes;
- herpangina;
- Multipla skleroza;
- leukoplakija;
- Kikuchi bolest.
Najčešća manifestacija je u obliku akutnog oblika infektivne mononukleoze.
Princip analize
Određivanje sadržaja EBV obično se provodi na temelju (ELISA). Princip takve studije temelji se na činjenici da za bilo koji antigen patogenog patogena, imunološki sustav proizvodi imunoglobulin (antitijelo) za blokiranje i neutralizaciju strane stanice. Pri prvom upoznavanju s infekcijom stvara se antitijelo M skupine (lgM), a za suzbijanje ukorijenjenog virusa - antitijela G klase (lgG).
Test krvi ili sline može identificirati imunoglobuline obje vrste, a po njihovoj razini procijeniti prisutnost infekcije u tijelu. Dekodiranje analize temelji se na činjenici da se visoka razina njihovog sadržaja prepoznaje kao pozitivan rezultat (postoji infekcija u tijelu), a negativan rezultat je značajno smanjen njihov broj, što ukazuje da nema potrebe za proizvodnju antitijela.
Antitijela na Epstein-Barr virus
Uzimajući u obzir prisutnost 4 EBV antigena, treba očekivati stvaranje odgovarajućih protutijela, njihov sadržaj je tipičan za različite lezije od strane ovog patogena. Imunoglobulin lgM na antigen kapsidnog tipa (VCA) aktivno se proizvodi tijekom akutne faze EBV infekcije. Njegov sadržaj brzo raste u početnom razdoblju infekcije i praktički nestaje nakon 30-40 dana bolesti, ali se ponovno pojavljuje s relapsima. Antitijela lgG zamjenjuju lgM i mogu ostati doživotno, čak i nakon potpunog oporavka, a sa sljedećim pogoršanjem ili ponovnom infekcijom njihov broj se povećava.
Na druge antigene proizvode se uglavnom IgG antitijela. Imunoglobulini na antigen ranog tipa (EA) proizvode se u početnoj fazi akutne faze. Pojavljuju se u roku od nekoliko dana nakon infekcije, a nestaju nakon 4-6 mjeseci.
IgG protutijela na nuklearni antigen (EBNA) dosežu razine koje se mogu otkriti 4-5 mjeseci nakon infekcije, čak i ako je bolest asimptomatska.
Uglavnom, ostaju u tijelu jako dugo, pa se mogu otkriti kod gotovo 90% odraslih osoba. S intenziviranjem bolesti uočava se porast razine lgG EBNA. Njihova povećana pozadina može ukazivati na kronični oblik razvoja bolesti.
Analize temeljene na ELISA-i
Određivanje prisutnosti protutijela provodi se na uzorcima venske krvi i sline. U nedostatku infekcije, antitijela se ne otkrivaju. U akutnom obliku bolesti nalazi se lgM VCA; mogu biti prisutni lgG VCA i lgG EA; lgG EBNA nedostaje. U akutnoj fazi kroničnog oblika bolesti mogu biti prisutni lgM VCA i lgG VCA; lgG EA i lgG EBNA se nužno nalaze. U atipičnom tijeku kroničnog oblika, lgM VCA je odsutan, moguća je prisutnost lgG VCA, sadržani su lgG EA i lgG EBNA.
U slučajevima kada je patogen u latentnom stanju, lgM VCA i lgG VCA su odsutni, a bilježe se lgG EA i lgG EBNA. U rekonvalescentnom stanju nakon liječenja lijekovima prisutna je samo lgG EBNA. U fazi reaktivacije u kroničnom obliku bolesti nalaze se sve vrste imunoglobulina. U prisutnosti malignih tumora uzrokovanih EBV-om, krvni test daje sljedeći rezultat: odsutnost lgM VCA i niska vjerojatnost prisutnosti lgG EBNA, ali značajno precijenjene razine lgG VCA i lgG EA.
Dešifriranje rezultata
Pozitivan rezultat, tj. prisutnost infekcije može biti uzrokovana sljedećim razlozima: akutni oblik mononukleoze; aktivna faza kroničnog oblika infekcije; tumorske formacije; prošla infekcija do šest mjeseci nakon oporavka. Lažno pozitivan rezultat može se dobiti ako se prekrši razdoblje pripreme ili se uzorak ne uzme ispravno. Na rezultat ispitivanja može utjecati hemoliza uzetog uzorka, povećana koncentracija lipida, bakterijska kontaminacija posuđa u kojem se uzorak nalazi. Lažno pozitivna procjena može se pojaviti kod sljedećih bolesti: toksoplazmoza, infekcija citomegalovirusom, herpes drugog tipa, imunodeficijencija.
Negativan rezultat, tj. odsutnost svih biljega može se zabilježiti u sljedećim slučajevima: odsutnost EBV-a; nepotpuno razdoblje inkubacije infekcije; kraj bolesti (nakon 6 mjeseci nakon stvarnog prestanka bolesti); latentno stanje patogena (osoba je samo nositelj virusa). Ako sumnjate u rezultate analize, studiju treba ponoviti nakon 12-14 dana.
Analiza PCR metodom
Korištenje EBV analize pomoću ELISA metode često ne može dati točnu dijagnozu, što zahtijeva dodatne pojašnjene studije. Visoku dijagnostičku točnost daje analiza koja se temelji na metodi polimerne lančane reakcije (PCR) uz detekciju virusne DNA. Studija uzima uzorak krvi, urina, sputuma, sline, plodove vode od trudnica.
Najčešće se studije provode na venskoj krvi. PCR metoda je dodatak analizama pomoću ELISA u slučajevima kada ova analiza ne daje jednoznačno tumačenje rezultata. Primjena PCR-a u krvnim pretragama učinkovita je samo u akutnim oblicima bolesti i fazama pogoršanja. U kroničnim oblicima i za procjenu ispravnosti liječenja, ovaj test krvi se ne koristi. Posebno se preporučuje korištenje takvih studija za novorođenčad. Analiza uzoraka sline informativnija je u određivanju DNK virusa u kroničnim i atipičnim oblicima.
Osim uzoraka krvi i sline, Epstein-Barr virus se može otkriti dodatno znojenjem, struganjem epitelnih stanica sluznice nosa, struganjem epitela orofarinksa, likvora, ejakulata, struganjem epitelnih stanica urogenitalnog kanala .
Epstein-Barr virus je rasprostranjen na svim kontinentima, bilježi se i kod odraslih i djece. U većini slučajeva tijek bolesti je benigni i završava oporavkom. Asimptomatski tijek bilježi se u 10 - 25% slučajeva, u 40% infekcija se odvija pod krinkom akutnih respiratornih infekcija, u 18% slučajeva kod djece i odraslih bilježi se infektivna mononukleoza.
U bolesnika sa smanjenim imunitetom, bolest traje dugo, s periodičnim pogoršanjima, pojavom komplikacija i razvojem nepovoljnih ishoda (autoimuna patologija i onkološke bolesti) i stanja sekundarne imunodeficijencije. Simptomi bolesti su raznoliki. Vodeći su intoksikacijski, infektivni, gastrointestinalni, cerebralni, artralgični i srčani sindromi. Liječenje infekcije virusom Epstein-Barr (EBVI) je složeno i uključuje antivirusne lijekove, imunomodulatore, lijekove za patogenetsku i simptomatsku terapiju. Djeca i odrasli nakon prethodne bolesti trebaju dugotrajnu rehabilitaciju te kliničku i laboratorijsku kontrolu.
Riža. 1. Na fotografiji virus Epstein-Barr. Pogled kroz elektronski mikroskop.
Epstein-Barr virus
Epstein-Barr virus su 1964. otkrili M. Epstein i Y. Barr. Pripada obitelji herpes virusa (to je virus herpesa tipa 4), podobitelji gama virusa, rodu limfokriptovirusa. Uzročnik sadrži 3 antigena: nuklearni (EBNA), kapsidni (VCA) i rani (EA). Virusna čestica sastoji se od nukleotida (sadrži 2-lančanu DNK), kapsida (sastoji se od proteinskih podjedinica) i ovojnice koja sadrži lipide.
Virusi ciljaju na B-limfocite. U tim stanicama patogeni mogu ostati dugo vremena i, uz smanjenje funkcioniranja imunološkog sustava, uzrokuju razvoj kronične infekcije virusom Epstein-Barr, niz teških onkoloških patologija limfoproliferativne prirode, autoimune bolesti i sindrom kroničnog umora.
Reproducirajući se, virusi aktiviraju diobu B-limfocita i prenose se u stanice kćeri. U krvi bolesnika pojavljuju se mononuklearne stanice - atipični limfociti.
Patogeni, zahvaljujući velikom skupu gena, mogu pobjeći iz ljudskog imunološkog sustava. A velika sposobnost mutiranja omogućuje virusima da izbjegnu izloženost antitijelima (imunoglobulinima) nakupljenim prije mutacije. Sve je to razlog za razvoj sekundarne imunodeficijencije kod zaraženih osoba.
Specifični antigeni Epstein-Barr virusa (kapsidni, nuklearni, membranski) nastaju uzastopno i induciraju (pospješuju) sintezu odgovarajućih protutijela. Protutijela u tijelu pacijenta proizvode se u istom slijedu, što omogućuje ne samo dijagnosticiranje bolesti, već i određivanje vremena infekcije.
Riža. 2. Fotografija prikazuje dva Epstein-Barr virusa pod mikroskopom. Genetska informacija viriona zatvorena je u kapsidi - proteinskoj ljusci. Izvana su virioni slobodno okruženi membranom. Jezgra kapsida i membrana virusnih čestica imaju antigena svojstva, što uzročnicima daje visoku štetnu sposobnost.
Epidemiologija infekcije virusom Epstein-Barr
Bolest je niskozarazna (niskozarazna). Virusi inficiraju i odrasle i djecu. Najčešće je EBVI asimptomatski ili u obliku akutnih respiratornih infekcija. Djeca u prve 2 godine života su zaražena u 60% slučajeva. Udio ljudi s antitijelima na viruse u krvi među adolescentima je 50 - 90% u različitim zemljama, među odraslima - 95%.
Epidemijski porast bolesti bilježi se svakih 5 godina. Bolest se češće bilježi kod djece u dobi od 1 - 5 godina, koja borave u organiziranim skupinama.
Izvor infekcije
Epstein-Barr virus ulazi u ljudsko tijelo od bolesnika s klinički izraženim i asimptomatskim oblicima bolesti. Bolesnici koji su pretrpjeli akutnu bolest ostaju opasni za druge od 1 do 18 mjeseci.
Putovi prijenosa patogena
Epstein-Barr virus se širi kapljicama u zraku (sa pljuvačkom), kontaktnim i kućnim (putem kućanskih predmeta, igračaka, oralnim seksom, ljubljenjem i rukovanjem), parenteralnim (transfuzijom krvi), spolnim i vertikalnim (od majke do fetusa) .
Ulazna kapija
Ulazna vrata za patogen je sluznica gornjih dišnih puteva. Prvenstveno zahvaćeni organi bogati limfoidnim tkivom – krajnici, slezena i jetra.
Riža. 3. Epstein-Barr virus se prenosi pljuvačkom. Bolest se često naziva "bolešću ljubljenja".
Kako se bolest razvija kod odraslih i djece?
Epstein-Barr virus najčešće ulazi u gornje dišne puteve kapljicama u zraku. Pod utjecajem infektivnih agensa uništavaju se stanice epitela sluznice nosa, usta i ždrijela, a patogeni u velikom broju prodiru u okolno limfno tkivo i žlijezde slinovnice. Prodirući u B-limfocite, patogeni se šire po cijelom tijelu, utječući prije svega na limfne organe - tonzile, jetru i slezenu.
U akutnom stadiju bolesti virusi inficiraju jedan od tisuću B-limfocita, gdje se intenzivno razmnožavaju i potenciraju njihovu diobu. Kada se B-limfociti podijele, virusi se prenose na njihove stanice kćeri. Virusne čestice koje se integriraju u genom zaraženih stanica uzrokuju u njima kromosomske abnormalnosti.
Neki od inficiranih B-limfocita su uništeni kao posljedica umnožavanja virusnih čestica u akutnoj fazi bolesti. Ali ako je virusnih čestica malo, onda B-limfociti ne umiru tako brzo, a sami patogeni, koji dugo opstaju u tijelu, postupno inficiraju druge krvne stanice: T-limfocite, makrofage, NK stanice, neutrofile i vaskularni epitel, što dovodi do razvoja sekundarne imunodeficijencije.
Patogeni mogu dugo biti u epitelnim stanicama nazofaringealne regije i žlijezda slinovnica. Zaražene stanice su u kriptama krajnika dosta dugo (od 12 do 18 mjeseci) i kada su uništene, virusi sa slinom se neprestano oslobađaju u vanjsko okruženje.
Patogeni u ljudskom tijelu perzistiraju (ostaju) doživotno, a potom, sa smanjenjem funkcioniranja imunološkog sustava i nasljednom predispozicijom, uzrokuju razvoj kronične infekcije virusom Epstein-Barr i niza teških onkoloških patologija limfoproliferativne prirode. , autoimune bolesti i sindrom kroničnog umora.
Kod osoba zaraženih HIV-om, EBVI se manifestira u bilo kojoj dobi.
Kod djece i odraslih zaraženih virusom Epstein-Barr rijetko se razvijaju patološki procesi, budući da je normalni imunološki sustav tijela u većini slučajeva sposoban kontrolirati infekciju i suprotstaviti joj se. Akutna bakterijska ili virusna infekcija, cijepljenje, stres - sve što utječe na imunološki sustav dovodi do aktivnog razmnožavanja patogena.
Riža. 4. Epstein-Barr virus pod mikroskopom.
EBVI klasifikacija
- EBVI može biti kongenitalan (u djece) i stečen (u djece i odraslih).
- Po obliku razlikuju tipične (infektivna mononukleoza) i atipične oblike (asimptomatske, istrošene, visceralne).
- Infekcija može biti blaga, dugotrajna i kronična.
- Vodeći su intoksikacijski, infektivni (mononukleozni), gastrointestinalni, cerebralni, artralgični i kardijalni sindromi.
Akutna infekcija virusom Epstein-Barr u odraslih i djece
Akutna primarna infekcija uzrokovana Epstein-Barr virusima ili sindromom sličnim mononukleusu (ne brkati se s infektivnom mononukleozom) u odraslih i djece počinje visokom temperaturom, upalom grla i povećanjem stražnjih cervikalnih limfnih čvorova. Nešto rjeđe se povećavaju prednji cervikalni i ulnarni limfni čvorovi. Postoje slučajevi generalizirane limfadenopatije. Kod polovice bolesnika slezena je povećana, u 10 - 30% bolesnika dolazi do povećanja jetre. Neki pacijenti razvijaju periorbitalni edem.
Razdoblje inkubacije za EBVI traje 4-7 dana. Svi simptomi su u prosjeku najizraženiji do 10. dana bolesti.
Simptomi akutnog EBVI
Sindrom intoksikacije
Većina slučajeva bolesti počinje akutno visokom tjelesnom temperaturom. Slabost, letargija, malaksalost i smanjen apetit glavni su simptomi EBVI-a u tom razdoblju. U početku je tjelesna temperatura subfebrilna. Nakon 2 - 4 dana, raste na 39 - 40 0 S.
Generalizirana limfadenopatija
Generalizirana limfadenopatija patohomonski je simptom EBVI-a u odraslih i djece. Očituje se od prvih dana bolesti. Istovremeno se povećava 5-6 skupina limfnih čvorova: češće stražnji vratni, nešto rjeđe prednji cervikalni, submandibularni i ulnarni. Promjera od 1 do 3 cm, međusobno ne lemljeni, smješteni u lancima ili u paketima. Dobro vidljivo pri okretanju glave. Ponekad se preko njih nalazi pastasto tkivo.
Riža. 5. Najčešće se kod EBVI povećavaju stražnji cervikalni limfni čvorovi. Jasno su vidljive kada je glava okrenuta.
Simptomi tonzilitisa kod akutnog EBVI
Tonzilitis je najčešći i rani simptom bolesti kod odraslih i djece. Tonzile su povećane na II - III stupanj. Njihova površina postaje zaglađena zbog infiltracije i limfostaze s otočićima prljavo-sivih plakova, koji ponekad nalikuju čipki, kao kod difterije, lako se uklanjaju lopaticom, ne tonu u vodi i lako se trljaju. Ponekad plak postaje fibro-nekrotičan i širi se izvan krajnika. Znakovi i simptomi tonzilitisa s infekcijom virusom Epstein-Barr nestaju nakon 5 do 10 dana.
Riža. 6. Angina s EBVI. S širenjem plaka izvan krajnika, potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu s difterijom (slika desno).
Simptomi adenoiditisa u akutnom EBVI
Često se bilježi adenoiditis s bolešću. Začepljenost nosa, poteškoće s nosnim disanjem, hrkanje tijekom spavanja s otvorenim ustima glavni su simptomi infekcije virusom Epstein-Barr u odraslih i djece. Bolesnikovo lice postaje natečeno (poprimi "adenoidni" izgled), usne su suhe, kapci i most nosa su pastozni.
Povećanje jetre i slezene
S bolešću u djece i odraslih, jetra se povećava već na početku bolesti, ali najčešće - u 2. tjednu. Njegova veličina se vraća u normalu unutar 6 mjeseci. 15 - 20% bolesnika razvije hepatitis.
Povećana slezena kod odraslih i djece kasniji je simptom bolesti. Njegova veličina će se vratiti u normalu nakon 1 do 3 tjedna.
Osip
Egzantem (osip) se pojavljuje 4-14 dana bolesti. Raznolika je. Događa se pjegavo, papularno, roseozno, šiljasto ili hemoragično, bez specifične lokalizacije. Promatrano 4 - 10 dana. Često za sobom ostavlja pigmentaciju. Osip je osobito čest u djece koja primaju amoksicilin ili ampicilin.
Hematološke promjene
U akutnom obliku EBVI bilježe se leukocitoza, neutropenija, limfocitoza, monocitoza. Mononuklearne stanice pojavljuju se u krvi u količini od 10 do 50 - 80%. Mononuklearne stanice pojavljuju se 7. dana bolesti i traju 1 - 3 tjedna. ESR raste na 20 - 30 mm / sat.
Riža. 7. Osip u djece s infekcijom virusom Epstein-Barr.
Ishodi akutnog EBVI u odraslih i djece
Postoji nekoliko opcija za ishod akutnog oblika infekcije virusom Epstein-Barr:
- Oporavak.
- Asimptomatski prijenos virusa.
- Kronična ponavljajuća infekcija.
- Razvoj onkoloških bolesti.
- Razvoj autoimunih bolesti.
- Početak sindroma kroničnog umora.
Prognoza bolesti
Na prognozu bolesti utječu brojni čimbenici:
- Stupanj imunološke disfunkcije.
- Genetska predispozicija za bolesti povezane s Epstein-Barr virusom.
- Akutna bakterijska ili virusna infekcija, cijepljenje, stres, operacija - sve što udari u imunološki sustav dovodi do aktivnog razmnožavanja patogena.
Riža. 8. Na fotografiji, infektivna mononukleoza kod odraslih. Povećani limfni čvorovi važan su simptom bolesti.
Infektivna mononukleoza je opasna bolest. Kod prvih znakova i simptoma bolesti potrebno je odmah konzultirati liječnika.
Kronična infekcija virusom Epstein-Barr u odraslih i djece
Kronični oblik bolesti kod odraslih i djece ima različite manifestacije i varijante tijeka, što znatno otežava postavljanje dijagnoze. Kronična infekcija virusom Epstein-Barr traje dugo, ima ponavljajući tijek. Manifestira se kao kronični sindrom nalik mononukleozi, zatajenje više organa, hemofagocitni sindrom. Razlikovati generalizirane i izbrisane oblike bolesti.
Sindrom sličan kroničnoj mononukleozi: znakovi i simptomi
Sindrom nalik kroničnoj mononukleozi u djece i odraslih karakterizira valoviti tijek, često se bolesnici karakteriziraju kao kronična gripa. Subfebrilna tjelesna temperatura, slabost i malaksalost, bolovi u mišićima i zglobovima, gubitak apetita, nelagoda u grlu, poteškoće u nosnom disanju, težina u desnom hipohondriju, glavobolja i vrtoglavica, depresija i emocionalna labilnost, gubitak pamćenja, pažnje i inteligencije glavni simptomi bolesti. Bolesnici imaju povećane limfne čvorove (generalizirana limfadenopatija), povećanu jetru i slezinu. Nepčani krajnici su povećani (hipertrofirani).
Hemofagocitni sindrom
Prekomjerna proizvodnja protuupalnih citokina od strane T stanica inficiranih virusima dovodi do aktivacije fagocitnog sustava u koštanoj srži, jetri, perifernoj krvi, limfnim čvorovima i slezeni. Aktivirani histiociti i monociti zauzimaju krvne stanice. Javljaju se anemija, pancitopenija i koagulopatija. Pacijent je zabrinut zbog povremene groznice, hepatosplenomegalije, generalizirane limfadenopatije, razvija se zatajenje jetre. Smrtnost doseže 35%.
Posljedice razvoja stanja imunodeficijencije kod odraslih i djece
Smanjenje imuniteta dovodi do razvoja mnogih bolesti zarazne i nezarazne prirode. Uvjetno se aktivira patogena flora. Razvijaju se virusne, gljivične i bakterijske infekcije. ARI i druge bolesti ORL organa (rinofaringitis, adenoiditis, upala srednjeg uha, sinusitis, laringotraheitis, bronhitis i upala pluća) bilježe se u bolesnika do 6 - 11 puta godišnje.
U bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom, broj B-limfocita može se povećati do ogromne količine, što negativno utječe na rad mnogih unutarnjih organa: dišnog i središnjeg živčanog sustava, srca, zglobova, razvija se žučna diskinezija, gastrointestinalni trakt. je pogođena.
Riža. 9. Limfocitni infiltrati u površinskim slojevima epitela sluznice crijevnih kripti.
Generalizirani EBVI: znakovi i simptomi
S teškim imunološkim nedostatkom, pacijenti razvijaju generalizirani oblik EBVI. Primjećuje se oštećenje središnjeg i perifernog živčanog sustava. Razvijaju se meningitis, encefalitis, cerebelarna ataksija, poliradikuloneuritis. Zahvaćeni su unutarnji organi - bubrezi, srce, jetra, pluća, zglobovi. Bolest često završava smrću pacijenta.
Atipični oblici bolesti
Postoje dva oblika izbrisane (latentne, trome) ili atipične forme bolesti.
- U prvom slučaju bolesnici su zabrinuti zbog nejasne geneze produljenog subfebrilnog stanja, slabosti, bolova u mišićima i zglobovima, bolova pri palpaciji u području perifernih limfnih čvorova. Bolest kod odraslih i djece javlja se u valovima.
- U drugom slučaju, sve gore navedene pritužbe popraćene su simptomima koji ukazuju na razvoj sekundarne imunodeficijencije: razvijaju se bolesti virusne, bakterijske ili gljivične prirode. Zahvaćeni su dišni putevi, gastrointestinalni trakt, koža, genitalije. Bolesti traju dugo, često se ponavljaju. Trajanje njihovog tečaja je od 6 mjeseci do 10 godina ili više. Virusi se nalaze u krvnim limfocitima i/ili slini.
Riža. 10. Osip s infektivnom mononukleozom u djece.
Asimptomatski prijenos virusa
Asimptomatski tijek karakterizira odsutnost kliničkih i laboratorijskih znakova bolesti. DNK virusa određuje se PCR-om.
Dijagnostika kroničnog oblika infekcije virusom Epstein-Barr
- Kronični EBVI karakterizira kompleks simptoma, uključujući produljeno subfebrilno stanje nepoznatog podrijetla, smanjenu učinkovitost, nemotiviranu slabost, upalu grla, povećanje perifernih limfnih čvorova, jetre i slezene, disfunkciju jetre i mentalne poremećaje.
Karakteristična značajka je nedostatak kliničkog učinka od konvencionalne terapije.
- U povijesti takvih bolesnika imaju indikacije dugotrajnog pretjeranog mentalnog preopterećenja i stresnih situacija, strast prema modernim dijetama i postu.
- Kronični tijek označava se:
- prenesena infektivna mononukleoza prije ne više od šest mjeseci ili bolest koja se odvija s visokim titarima IgM antitijela (na kapsidni antigen);
- histološki pregled (pregled tkiva) organa uključenih u patološki proces (limfni čvorovi, jetra, slezena itd.);
- povećanje broja virusa u zahvaćenim tkivima, dokazano metodom antikomplementarne imunofluorescencije s nuklearnim antigenom virusa.
Virusnu aktivnost označava:
- Relativna i apsolutna limfocitoza. Prisutnost atipičnih mononuklearnih stanica u krvi. Nešto rjeđe, limfopenija i monocitoza. U nekim slučajevima trombocitoza i anemija.
- Promjene u imunološkom statusu (smanjenje sadržaja i disfunkcija prirodnih stanica ubojica citotoksičnih limfocita, poremećen humoralni odgovor).
Diferencijalna dijagnoza kronične EBVI
Kroničnu infekciju virusom Epstein-Barr treba razlikovati od virusnih bolesti (virusni hepatitis, citomegalovirusna infekcija, toksoplazmoza itd.), reumatskih i onkoloških bolesti.
Riža. 11. Jedan od simptoma EBVI je osip na tijelu djeteta i odrasle osobe.
Bolesti povezane s virusom
Virusi u ljudskom tijelu perzistiraju (ostaju) doživotno, a nakon toga, sa smanjenjem imunološkog sustava i nasljednom predispozicijom, uzrokuju razvoj niza bolesti: teške onkopatologije, limfoproliferativnog sindroma, autoimunih bolesti i sindroma kroničnog umora.
Razvoj onkopatologije
Infekcija B-limfocita i poremećena diferencijacija glavni su uzroci razvoja malignih tumora i paraneoplastičnih procesa: poliklonalni limfom, karcinom nazofarinksa, leukoplakija jezika i sluznice usne šupljine, tumori želuca i crijeva, nervna žlijezda, središnja žlijezda sline sistemski limfom, Burkittov limfom, u bolesnika s AIDS-om.
Razvoj autoimunih bolesti
Epstein-Barr virusi imaju važnu ulogu u nastanku autoimunih bolesti: reumatoidnog artritisa, sistemskog eritematoznog lupusa, Sjogrenovog sindroma, vaskulitisa, ulceroznog kolitisa.
Razvoj sindroma kroničnog umora
Epstein-Barr virusi igraju važnu ulogu u razvoju sindroma kroničnog umora zajedno s ljudskim herpes virusima tipa 6 i 7.
Određene vrste onkopatologije i paraneoplastičnih procesa
Burkittov limfom
Burkittov limfom je čest u središnjoj Africi, gdje ga je 1958. prvi opisao kirurg Denis Burkitt. Dokazano je da je afrička varijanta limfoma povezana s djelovanjem virusa na B-limfocite. Kada sporadično("neafrički") limfom, povezanost s virusom je manje očita.
Najčešće se u području čeljusti bilježe pojedinačne ili višestruke maligne neoplazme koje rastu u susjedna tkiva i organe. Mladići i djeca češće obolijevaju. U Rusiji postoje izolirani slučajevi bolesti.
Riža. 12. Na fotografiji je Burkittov limfom jedan od malignih tumora uzrokovanih virusom Epstein-Barr. Ova skupina uključuje rak nazofarinksa, krajnika, mnoge limfome središnjeg živčanog sustava.
Riža. 13. Burkittov limfom se javlja uglavnom u djece afričkog kontinenta od 4 - 8 godina. Najčešće su zahvaćene gornje i donje čeljusti, limfni čvorovi, bubrezi i nadbubrežne žlijezde.
Riža. 14. T-stanični limfom nazalnog tipa. Bolest je česta u Srednjoj i Južnoj Americi, Meksiku i Aziji. Posebno je često ova vrsta limfoma povezana s Epstein-Barr virusom kod stanovnika Azije.
Nazofaringealni karcinom
Riža. 15. Fotografija prikazuje povećanje limfnih čvorova kod karcinoma nazofarinksa kod osobe zaražene HIV-om.
Kaposijev sarkom
To je maligni multifokalni tumor vaskularnog podrijetla koji zahvaća kožu, sluznicu i unutarnje organe. Ima nekoliko varijanti, od kojih je jedna epidemijski sarkom povezan sa AIDS-om.
Riža. 16. Kaposijev sarkom u bolesnika s AIDS-om.
Leukoplakija jezika
U nekim slučajevima uzrok bolesti je Epstein-Barr virus koji se razmnožava u epitelnim stanicama usta i jezika. Na jeziku, desnima, obrazima i nepcu pojavljuju se sivi ili bijeli plakovi. U potpunosti se formiraju u roku od nekoliko tjedana, pa čak i mjeseci. Kada se stvrdnu, plakovi poprimaju oblik zadebljanih područja koja se uzdižu iznad površine sluznice. Bolest se često bilježi kod pacijenata zaraženih HIV-om.
Riža. 17. Na fotografiji je dlakava leukoplakija jezika.
Autoimune bolesti
Epstein-Barr virus doprinosi nastanku autoimunih bolesti - sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, Sjogrenov sindrom, vaskulitis, ulcerozni kolitis.
Riža. 18. Sistemski eritematozni lupus.
Riža. 19. Sistemski eritematozni lupus i reumatoidni artritis.
Riža. 20. Sjogrenov sindrom je autoimuna bolest. Suhe oči i suha usta glavni su simptomi bolesti. Epstein-Barr virus je često uzrok bolesti.
Kongenitalna infekcija virusom Epstein-Barr
Kongenitalna infekcija virusom Epstein-Barr bilježi se u 67% slučajeva akutne bolesti i u 22% slučajeva s aktivacijom kroničnog tijeka infekcije u žena tijekom trudnoće. Novorođenčad se rađa s patologijama dišnog, kardiovaskularnog i živčanog sustava, a u krvi im se mogu odrediti vlastita antitijela i antitijela majke. Razdoblje trudnoće može biti prekinuto pobačajima ili prijevremenim trudovima. Djeca rođena s imunodeficijencijom umiru od proliferativnog sindroma što je prije moguće nakon rođenja.
Dijagnoza bolesti
Prilikom postavljanja dijagnoze infekcije virusom Epstein-Barr koriste se sljedeće laboratorijske metode istraživanja:
- Opća klinička istraživanja.
- Proučavanje imunološkog statusa bolesnika.
- DNK dijagnostika.
- Serološke studije.
- Istraživanje različitih materijala u dinamici.
Klinički test krvi
U istraživanju je zabilježen porast broja leukocita, limfocita i monocita s atipičnim mononuklearnim stanicama, hemolitička ili autoimuna anemija, smanjenje ili povećanje broja trombocita.
U teškim slučajevima značajno se povećava broj limfocita. Od 20 do 40% limfocita dobiva atipičan oblik. Atipični limfociti (mononuklearne stanice) ostaju u tijelu bolesnika od nekoliko mjeseci do nekoliko godina nakon infektivne mononukleoze.
Riža. 21. Fotografija prikazuje atipične limfocite - mononuklearne stanice. Uvijek se nalazi u krvnim pretragama na infekcije virusom Epstein-Barr.
Kemija krvi
Dolazi do povećanja razine transaminaza, enzima, C-reaktivnog proteina, fibrinogena.
Klinički i biokemijski parametri nisu strogo specifični. Promjene se otkrivaju i kod drugih virusnih bolesti.
Imunološke studije
Imunološke studije u bolesti usmjerene su na proučavanje stanja interferonskog sustava, razine imunoglobulina, sadržaja citotoksičnih limfocita (CD8 +) i T-pomoćnika (CD4 +).
Serološke pretrage
Antigeni Epstein-Barr virusa nastaju uzastopno (površinski → rani → nuklearna → membrana itd.) te se uzastopno stvaraju i protutijela na njih, što omogućuje dijagnosticiranje bolesti i određivanje vremena infekcije. Protutijela na virus određuju se ELISA-om (enzimski imunosorbentni test).
Proizvodnja antigena Epstein-Barr virusima odvija se određenim slijedom: površinski → rani → nuklearni → membranski itd.
- Specifični IgM u tijelu bolesnika pojavljuju se u akutnom razdoblju bolesti ili tijekom egzacerbacija. Nestaju nakon 4 do 6 tjedana.
- Specifični IgG za EA ("rano") u tijelu pacijenta također se pojavljuju u akutnom razdoblju, smanjuju se s oporavkom unutar 3-6 mjeseci.
- Specifični IgG za VCA ("rano") u tijelu pacijenta također se pojavljuju u akutnom razdoblju. Njihov maksimum se bilježi na 2 - 4 tjedna, a zatim dolazi do smanjenja, ali razina praga ostaje dugo vremena.
- IgG do EBNA se otkrivaju 2 do 4 mjeseca nakon završetka akutne faze i potom se proizvode tijekom života.
Lančana reakcija polimeraze (PCR)
Uz pomoć PCR-a u bolesti, Epstein-Barr virusi se određuju u različitim biološkim materijalima: krvnom serumu, slini, limfocitima i leukocitima periferne krvi. Po potrebi se pregledavaju biopate jetre, sluznice crijeva, limfnih čvorova, struganje sluznice usne šupljine i urogenitalnog trakta, sekret prostate, likvor i dr. Osjetljivost metode doseže 100%.
Diferencijalna dijagnoza
Bolesti sa sličnom kliničkom slikom uključuju:
- HIV infekcija i AIDS,
- anginozni (bolni) oblik listerioze,
- ospice,
- virusni hepatitis,
- (CMVI),
- lokalizirana faringealna difterija,
- angina,
- infekcija adenovirusom,
- bolesti krvi itd.
Temeljni kriteriji za diferencijalnu dijagnozu su promjene u kliničkoj analizi krvi i serološkoj dijagnostici.
Riža. 22. Povećanje limfnih čvorova u djece s infektivnom mononukleozom.
Liječenje infekcije virusom Epstein-Barr u odraslih i djece
Prije početka liječenja infekcije virusom Epstein-Barr preporuča se pregledati sve članove obitelji bolesnika kako bi se utvrdilo izlučivanje patogena sa slinom. Po potrebi se podvrgavaju antivirusnoj terapiji.
Liječenje EBVI u odraslih i djece tijekom razdoblja akutne manifestacije primarne infekcije
Tijekom razdoblja akutne manifestacije primarne infekcije nije potrebno posebno liječenje infekcije virusom Epstein-Barr. Međutim, uz dugotrajnu temperaturu, izraženu manifestaciju tonzilitisa i tonzilitisa, povećanje limfnih čvorova, žuticu, pojačan kašalj i pojavu bolova u trbuhu, nužna je hospitalizacija bolesnika.
U slučaju blage i umjerene težine bolesti, bolesniku se preporučuje opći režim na odgovarajućoj energetskoj razini. Dugotrajno mirovanje u krevetu produžuje proces ozdravljenja.
Analgetici se koriste za smanjenje boli i upale. Lijekovi iz skupine nenarkotičkih analgetika dobro su se pokazali: Paracetamol i njegovi analozi, Ibuprofen i njegovi analozi.
Riža. 23. Na fotografiji lijevo je lijek za ublažavanje bolova Tylenol (aktivni sastojak je paracetamol. Na fotografiji desno je lijek Advil (aktivni sastojak je ibuprofen).
Uz prijetnju sekundarne infekcije i sa simptomima nelagode u ždrijelu, koriste se lijekovi, koji uključuju antiseptike, dezinficijense i analgetike.
Prikladno je liječiti bolesti orofarinksa kombiniranim lijekovima. Uključuju antiseptike i dezinficijense s antibakterijskim, antifungalnim i antivirusnim djelovanjem, lijekove protiv bolova, biljna ulja i vitamine.
Kombinacije za topikalnu primjenu dostupne su kao sprejevi, sredstva za ispiranje i pastile. Prikazana je uporaba lijekova kao što su Hexetidine, Stopangin, Hexoral, Tantum Verde, Yoks, Miramistin.
Za upalu grla indicirana je uporaba takvih lijekova kao što su TeraFlu LAR, Strepsils Plus, Strepsils Intensive, Flurbiprofen, Tantum Verde, Anti-Angin Formula, Neo-angin, Cameton aerosol. Lokalni pripravci koji sadrže analgetske komponente ne mogu se koristiti u djece mlađe od 3 godine zbog rizika od razvoja laringospazma kod njih.
Lokalno liječenje antisepticima i dezinficijensima indicirano je u slučaju sekundarne infekcije. Uz infektivnu mononukleozu, tonzilitis je aseptičan.
Liječenje EBVI u odraslih i djece u kroničnom tijeku bolesti
Liječenje infekcije virusom Epstein-Barr temelji se na individualnom pristupu svakom pacijentu, uzimajući u obzir tijek bolesti, njezine komplikacije i stanje imunološkog statusa. Liječenje kronične EBVI treba biti sveobuhvatno: etiotropno (usmjereno prvenstveno na uništavanje virusa), kontinuirano i dugotrajno, u skladu s kontinuitetom terapijskih mjera u bolnici, ambulantnim uvjetima i rehabilitaciji. Liječenje treba provoditi pod kontrolom kliničkih i laboratorijskih parametara.
Osnovna terapija
Antivirusni lijekovi čine osnovu liječenja EBVI. Istodobno, pacijentu se preporučuje zaštitni režim i dijetalna hrana. Liječenje infekcije drugim lijekovima nije obavezno.
Od antivirusnih lijekova koji se koriste:
- Izoprinozin (Inosine pranobex).
- Aciklovir i Valtrex (abnormalni nukleozidi).
- Arbidol.
- Pripravci interferona: Viferon (rekombinantni IFN α-2β), Reaferon-EC-Lipint, Kipferon, interferoni za intramuskularnu primjenu (Realdiron, Reaferon-EC, Roferon A, Intron A itd.).
- IFN induktori: Amiksin, Anaferon, Neovir, Cycloferon.
Dugotrajna primjena Viferona i Inozin pranobexa pojačava imunokorektivno i antivirusno djelovanje, što značajno povećava učinkovitost liječenja.
Imunokorektivna terapija
U liječenju EBVI-ja koriste se:
- Imunomodulatori Likopid, Polyoxidonium, IRS-19, Ribomunil, Derinat, Imudon itd.
- Citokini Leukinferon i Roncoleukin. Pridonose stvaranju antivirusne spremnosti u zdravim stanicama, suzbijaju razmnožavanje virusa, potiču rad prirodnih stanica ubojica i fagocita.
- Imunoglobulini Gabriglobin, Immunovenin, Pentaglobin, Intraglobin itd. Lijekovi ove skupine propisuju se u slučaju teškog tijeka infekcije virusom Epstein-Barr. Blokiraju "slobodne" viruse koji se nalaze u krvi, limfi i međustaničnoj tekućini.
- Pripravci timusa ( Timogen, Immunofan, Taktivin i drugi) imaju T-aktivirajući učinak i sposobnost stimulacije fagocitoze.
Liječenje infekcije virusom Epstein-Barr korektorima lijekova i stimulansima imuniteta provodi se tek nakon imunološkog pregleda bolesnika i proučavanja njegovog imunološkog statusa.
Simptomatska sredstva
- Za groznicu se koriste antipiretici Ibuprofen, Paracetamol itd.
- U slučaju otežanog nazalnog disanja koriste se nazalni pripravci Polydex, Isofra, Vibrocil, Nazivin, Adrianol i dr.
- Uz suhi kašalj kod odraslih i djece, indiciran je prijem Glauventa, Libeksina itd.
- Kod vlažnog kašlja propisuju se mukolitici i ekspektoransi (Bromhexal, Ambro HEXAL, acetilcistein itd.)
Antibakterijski i antifungalni lijekovi
U slučaju sekundarne infekcije propisuju se antibakterijski lijekovi. Kada se češće nalazi infekcija virusom Epstein-Barr, streptokoki, stafilokoki, gljivice iz roda Candida. Lijekovi izbora su cefalosporini 2-3 generacije, makrolidi, karbapenemi i antifungalna sredstva. Uz miješanu mikrofloru, indiciran je lijek metronidazol. Lokalno se koriste antibakterijski lijekovi kao što su Stopangin, Lizobakt, Bioparox itd.
Sredstva patogenetske terapije
- Lijekovi za rehabilitaciju metabolizma: Elkar, Solcoseryl, Actovegin itd.
- Za normalizaciju rada gastrointestinalnog trakta koriste se hepatoprotektori (Galstena, Hofitol itd.), Enterosorbenti (Filtrum, Smecta, Polyphepan, Enterosgel itd.), Probiotici (Acipol, Bifiform itd.).
- Angio- i neuroprotektivni agensi (Gliatilin, Instenon, Encephabol, itd.).
- Kardiotropni lijekovi (kokarboksilaza, citokrom C, riboksin itd.).
- Antihistaminici I i III generacije (Fenistil, Zirtek, Claritin, itd.).
- Inhibitori proteaze (Gordox, Contrikal).
- Hormonski lijekovi prednizolon, hidrokortizon i deksametazon propisuju se za teške infekcije - opstrukciju dišnih putova, neurološke i hematološke komplikacije. Lijekovi ove skupine smanjuju upalu i štite organe od oštećenja.
- Terapija detoksikacije provodi se kada bolest postane teška i zakomplicira se rupturom slezene.
- Vitaminsko-mineralni kompleksi: Vibovit, Multi-tabs, Sanasol, Biovital gel, Kinder itd.
- Antihomotoksični i homeopatski lijekovi: Aflubin, Oscillococcinum, Tonsilla compositum, Lymphomyosot itd.
- Nemedikamentne metode liječenja (magnetoterapija, laserska terapija, magnetoterapija, akupunktura, fizioterapijske vježbe, masaža itd.)
- U liječenju astenijskog sindroma koriste se adaptogeni, visoke doze vitamina B, nootropici, antidepresivi, psihostimulansi i korektori staničnog metabolizma.
Rehabilitacija djece i adolescenata
Djeca i odrasli nakon što su preboljeli EBVI trebaju dugotrajnu rehabilitaciju. Dijete se briše iz registra za pola godine - godinu dana nakon normalizacije kliničkih i laboratorijskih parametara. Pregled kod pedijatra obavlja se jednom mjesečno. Ako je potrebno, dijete se šalje na konzultacije kod ORL liječnika, hematologa, imunologa, onkologa itd.
Od laboratorijskih metoda ispitivanja koriste se sljedeće:
- Jednom mjesečno tijekom 3 mjeseca, opći test krvi.
- 1 put u 3 mjeseca ELISA testom.
- PCR prema indikacijama.
- Bris grla jednom svaka 3 mjeseca.
- Imunogram 1 put u 3 - 6 mjeseci.
- Biokemijske studije se provode prema indikacijama.
Kompleksna terapija i individualni pristup u odabiru taktike vođenja bolesnika, kako kod kuće tako iu bolnici, ključ su uspješnog liječenja infekcije virusom Epstein-Barr.
Članci iz rubrike "Herpes infekcije"NajpopularnijiOvaj patogen, inače nazvan ljudski herpesvirus tipa 4, pripada obitelji Herpesvirida (herpes virusi) i jedan je od najčešćih virusa koji se nalaze u ljudskom tijelu.Uzrokuje infektivnu mononukleozu i, vjerojatno, igra veliku ulogu u nastanku raka, stoga je analiza na virusEpstein-Barr treba uzimati svaka osoba.
PRIJEM UROLOGA, GINEKOLOGA - 1000 rubalja. KONZULTACIJE O REZULTATIMA ANALIZE ili ultrazvuka - 500 rubalja.
Kako se virus inficira?
Epstein-Barr virus se prenosi:
- Tradicionalnim kontaktoms izravnim kontaktom sa slinom (nije uzalud da se infektivna mononukleoza inače naziva "bolest poljupca").
- Preko predmeta koji su dospjeli sline, primjerice u dječjim vrtićima - kroz igračke i druge predmete ako se ne poštuju pravila njihove obrade i pranja.
- Ponekad se infekcija može dogoditi transfuzijom zaražene krvi.
U ljudskom tijelu, patogen prodire u sluznicu orofarinksa, gdje se snažno razmnožava, uzrokujući upalu. Zatim ulazi u krvotok i s protokom limfe ulazi u regionalne limfne čvorove, zahvaćajući B-limfocite i dendritske stanice, uzrokujući upalu i hiperplaziju. Kasnije se javlja viremija s razvojem generaliziranog (općeg) oštećenja limfnog sustava i unutarnjih organa.
Bolesti i komplikacije uzrokovane Epstein-Barr virusom
Kada uđe u ljudsko tijelo, ovaj patogen uzrokuje infektivnu mononukleozu - zaraznu bolest praćenu groznicom, osipom, općim teškim stanjem, značajnim povećanjem limfnih čvorova, oštećenjem unutarnjih organa i produljenim tijekom.
Uz povoljan ishod, razvija se imunitet i počinje razdoblje rekonvalescencije s postupnim blijeđenjem simptoma. U suprotnom, bolest može postati kronična, popraćena nosivošću i izbrisanim simptomima. Ova opcija je nepovoljna, jer zbog kronične infekcije uIrus može uzrokovati Burketov limfom, nazofaringealni karcinom, herpes i druge infekcije. Tijekom prijelaza na viro-fetičku komplikaciju, ovaj infektivni agens uzrokuje oštećenje središnjeg živčanog sustava, unutarnjih organa i uništava stanice mozga.
Kada i zašto se provodi test na virus Epstein-Barr?
Uzročnik uzrokuje bolesti koje imaju vrlo raznoliku kliničku sliku i slabo dijagnosticirane. To dovodi do činjenice da se pacijent uopće ne liječi zbog patologije koju ima. Osim toga, postoji i asimptomatski nositelj virusa, u kojem osoba ne zna da je bolesna sve dok to ne dovede do razvoja onkopatologije.
Da bi se identificirao ovaj zarazni agens u tijelu, provodi se analiza na virus Epstein-Barr, koja pomaže u provedbi diferencijalne dijagnostike ako se sumnja na patologiju.
Indikacije za istraživanje:
- Dijagnoza infektivne mononukleoze u slučaju indolentnog dugotrajnog tonzilitisa i nemotiviranog povećanja limfnih čvorova.
- Dijagnostika faza tijeka bolesti u infektivnoj mononukleozi.
- O utvrđivanje učinkovitosti liječenja EBV infekcije.
- Otkrivanje antitijela na virus u slučaju povišene temperature, natečenih limfnih čvorova i grlobolje nakon transfuzije krvi i transplantacije tkiva od darivatelja.
- Diferencijal.
- Sumnja na Burketov limfom kod pacijenata koji su pristigli iz područja širenja ove bolesti.
- Dijagnoza neoplazmi u HIV-inficiranih.
Vrste testova za Epstein-Barr virus
Ove biokemijske i molekularne studije mogu otkriti antitijela na DNK virusa Epstein-Barr (EBV, Epstein-Barr virus DNA) u krvi pacijenta:
- u stvarnom vremenu (Epstein Barr virus, DNA PCR u stvarnom vremenu) - rezultat može biti pozitivan ili negativan. Provodi se tijekom cijelog razdoblja liječenja bolesti uzrokovanih patogenom.
- VCA-odgovor na IgM kapsidni protein (Epstein Barr Virus kapsid protein (VCA), IgM) - provodi se u ranim fazama infektivne mononukleoze.
- EA - reakcija na rane IgG antigene (rani antigeni virusa Epstein Barr (EA), IgG se provodi za diferencijalnu dijagnozu infekcija sličnih infektivnoj mononukleozi.
- Kvantitativna reakcija na nuklearni antigen (nuklearni antigen virusa Epstein Barr (EBNA), stopa pozitivnosti IgG).
Ako pokazatelji ispitivanja prelaze granicu dopuštenih referentnih (dopuštenih, normalnih) vrijednosti, to znači da morate ponoviti studiju nakon 14 dana. Ako se otkrije DNK patogena, druga analiza se provodi nakon 30 dana kako bi se utvrdila dinamika liječenja.
Budući da se tijekom infektivne mononukleoze u tijelu stvaraju Paul-Bunnel antitijela, jedna od vrsta laboratorijske dijagnostike virusa temelji se na njihovom otkrivanju. Osim toga, antitijela na antigen virusne ovojnice određuju se MFA metodom:
- Visok titar IgM antitijela ukazuje na nedavnu infekciju, budući da je ovaj pokazatelj najviše dva tjedna nakon pojave bolesti, a zatim se smanjuje.
- Povećanje titra IgG ukazuje na početak razdoblja oporavka. Pokazatelj može ostati prilično visok neko vrijeme nakon oporavka.
- Anti-EBNA IgG pojavljuje se gotovo nakon oporavka, a može biti u tijelu i nekoliko godina nakon infekcije. Njihova pojava u krvi osobe koja je još uvijek bolesna ukazuje na povlačenje akutne faze i početak razdoblja oporavka.
Priprema za analize
Za provođenje istraživanja nije potrebna posebna obuka. Nemojte pušiti 30 minuta prije uzorkovanja biomaterijala. Ispitivanje se po mogućnosti provodi na prazan želudac, ujutro.
Detekcija antitijela na DNA patogena u sinovijalnoj tekućini, biopsijskom uzorku i likvoru provodi se u slučaju lokalnih lezija organa i zglobova, a vrši se ispitivanjem odgovarajućih tekućina u laboratorijskim uvjetima.
Trudnice se provode prije testiranja kako bi se isključila lažno pozitivna reakcija.
Dešifriranje Epstein-Barr analize otkrivanja virusa
Sadržaj informacija provedenih studija o prisutnosti ovog patogena prilično je visok. Ali ako još uvijek postoji virusna patologija, potrebno je najprije provesti niz dodatnih dijagnostičkih mjera za prisutnost najvjerojatnijih patogena u tijelu, a prilikom uzimanja analize tijekom trudnoće - za toksoplazmozu kako bi se razumjeli razlozi zbog mogućeg izobličenja rezultata.
Referentne vrijednosti istraživanja Epstein-Barr virusa
Naziv studije | Indikator | Značenje | Bilješka |
Epstein Barr virus, DNK PCR u stvarnom vremenu | negativan | Informativno sve dok je virus u tijelu |
|
Kapsidni protein Epstein Barr virusa (VCA) | omjer signala/prekidanja | 0 – 0,9 | S nedavnom infekcijom prekoračenje maksimuma norme |
Rani antigeni virusa Epstein Barr (EA), IgG | koeficijent pozitivnosti | 0 – 0,99 | Najučinkovitiji na početku bolesti |
Nuklearni antigen virusa Epstein Barr (EBNA) | koeficijent pozitivnosti | 0 – 0,79 | Povećana stopa može trajati dugo vremena nakon oporavka. |
Laboratorijski pokazatelji za EBV
Kao što je vidljivo iz tablice, u različitim razdobljima bolesti potrebno je provoditi različite studije, pa se bolesnici moraju više puta pregledavati tijekom bolesti.
Razdoblje bolesti | VCA u IgM | EA u IgG | EBNA u IgG | PCR u stvarnom vremenu |
|
Inkubacija | neg. | neg. | neg. | neg. |
|
Početak razvoja primarne infekcije | kat. | neg. | neg. | rod / neg. |
|
Rana primarna infekcija | kat. | kat. | neg. | rod / neg. |
|
Visina bolesti i razdoblje rekonvalescencije | rod / neg. | kat. | rod / neg. | kat. |
|
Atipičan oblik | neg. | neg. | kat. | kat. |
|
Kronična infekcija i prijenos | rod / neg. | kat. | neg. | kat. |
|
Udaljeno vrijeme nakon pojave bolesti | neg. | kat. | kat. | neg. |
|
Ponovno aktiviranje | kat. | kat. | kat. | kat. |
Ako u tijelu postoje neki drugi patogeni, ova analiza je lažno pozitivna, zbog čega se u ovom slučaju pacijentima propisuju dodatni pregledi.
Lažno pozitivni i lažno negativni rezultati
Nažalost, "ulazak" u referentne pokazatelje ne znači uvijek da je patogen odsutan u tijelu. U ranoj fazi bolesti, količina može biti vrlo mala i dati lažno negativan rezultat. Ponekad tijekom tog razdoblja pokazatelj malo prelazi normu i smatra se sumnjivim. U takvim slučajevima, druga studija se provodi nakon 14 dana. Tek tada se može odlučiti da li osoba doista nema Epstein-Barr virus u tijelu.
Lažno pozitivan rezultat može dati prisutnost u tijelu nekih drugih patogena, na primjer, virus herpes simplex tipa 6, citomegalovirus ili HIV.
Izobličenje rezultata ispitivanja može se uočiti nepažnjom ili lošom kvalitetom reagensa. Budući da ovaj laboratorijski elaborat zahtijeva određenu osposobljenost osoblja i suvremenu opremu, za izvođenje ovakvih analiza potrebno je kontaktirati renomirane laboratorije kako biste bili sigurni u točnost dobivenih pokazatelja.
Možete se testirati na virus Epstein-Barr u St. Petersburgu u našoj klinici. Radimo s modernim Helix laboratorijima, tako da je točan rezultat zajamčen.